암 줄기세포(CSC)는 악성 종양의 시작과 진행에 중요한 역할을 하며, 화학요법 내성과 전이 발달에 기여합니다. 

CSC는 종양 미세환경을 조절하여 종양 성장과 기존 치료법에 대한 내성을 촉진합니다. 피츠버그 대학교의 최근 연구에 따르면, 나노캐리어를 이용한 삼중 요법이 폐암에서 CSC 관련 화학저항성을 되돌릴 수 있다고 밝혔습니다. 

연구 결과는 PASA(COX-2 억제제 5-ASA를 기반으로 한 항염증 전제제 운반체), 시스플라틴, MK-2206(AKT1 억제제)으로 구성된 나노복합체가 가장 증식성이 높은 종양 세포를 제거하고 CSCs의 기능을 억제하여 염증을 완화하는 유망한 도구임을 시사합니다.

PromoCell의 3D Tumoresphere Medium XF가 CSCs의 원종양 유발 특성과 종양 미세환경 조절 능력을 표적으로 하는 이 중요한 연구에 사용되었습니다. CSC 주도 화학저항성의 기전을 이해하는 것은 CSC가 암 진행을 촉진하는 능력을 표적으로 하는 데 매우 중요합니다.

OXPHOS inhibition overcomes chemoresistance in triple negative breast cancer

IF16.2

대다수 고형암이 에너지 대사를 당분해(Glycolysis)에 의존한다는 '워버그 효과'와 달리, 최근 화학요법에 내성을 가진 삼중음성유방암(TNBC) 세포는 산화적 인산화(OXPHOS)를 주요 에너지원으로 선호한다는 사실이 밝혀졌습니다.

연구진은 인간 미토콘드리아와 구조가 유사한 그람 음성 박균용 항생제 라이브러리를 스크리닝하여, 내성암 세포의 OXPHOS를 선택적으로 억제하는 두 가지 약물(아목시실린, 포스미도마이신)을 발굴했습니다. 이 억제제들은 내성 TNBC 세포 내 미토콘드리아 기능 부전을 유도하고, 활성산소(ROS) 증가 및 미토파지(Mitophagy, 미토콘드리아 선택적 자가포식)를 유발하여 암세포 성장을 억제했습니다. 또한 마우스 모델에서도 정상 세포에는 독성 없이 내성 종양의 성장을 효과적으로 억제했습니다.

암의 재발과 전이를 유도하는 암 줄기세포(Cancer Stem Cells, CSC) 성질을 가진 유방암 구체(Mammosphere/Tumorsphere)를 형성하고 배양하기 위해 PromoCell의 3D Tumoresphere Medium XF인 Cancer Stem Cell Medium(C-28070)이 사용되었습니다. 유도된 3D 종양 구체 모델에 발굴한 OXPHOS 억제제(아목시실린 등)를 처리한 결과, 암 줄기세포 구체 형성이 크게 감소하는 것을 확인하였으며, 이는 일반 암세포보다 화학요법 내성 세포에서 더욱 강력하게 억제되었습니다.